В День всех Святых папа римский ЮЛИЙ II открыл доступ посетителям в этот храм.
В домовой церкви Ватикана, названной в честь заказавшего ее сооружение папы Сикста IV, в то время проводились конклавы, избиравшие новых понтификов. Это была высокая и длинная зала, покрытая плоским коробовым плафоном площадью в 600 квадратных метров. Ее стены уже были украшены фресками, но за свод не брались. Эту работу предложили выполнить Микеланджело. Тот поначалу возражал, но все же вызов принял. Он решил расписать весь плафон вместо предлагавшихся ему нескольких мотивов в центре свода. Выстроив придуманные им леса, 33-летний мастер взошел по ним в мае 1508 года, чтобы начать титанический труд. Получив консультации от флорентийских мастеров фрески, Микеланджело запер от всех двери капеллы и стал трудиться в одиночестве. Помогали только ученик, готовивший краски, и каменщик, наносивший раствор. Это была изнурительная работа, так как чаще всего приходилось писать, либо откинув тело и голову назад, либо лежа на спине, и тогда краска капала на лицо. Иногда являлся Юлиан II, который на верхотуре мог видеть только фрагменты гигантских тел, вчетверо превосходящих по размерам человеческие. Потому раз он приказал разобрать леса, чтобы увидеть, что создает Микеланджело, но потом оставшиеся два с половиной года не задавал никаких вопросов.
В октябре 1512 года произведение, основную часть которого составили сюжеты из Книги Бытия (сотворение мира, Адама и Евы, Всемирный потоп, было завершено. Папа пытался уговорить художника, чтобы он сразу же расписал стены капеллы (это была обычная практика — заменять старые фрески новыми), но Микеланджело отказался. Сменилось несколько пап, когда через четверть века Микеланджело все-таки взялся расписать алтарную стену капеллы. Итогом его новых четырехлетних усилий стал поразительный «Страшный суд».